正规配资平台在哪找 强生埃万妥单抗肺癌硬刚奥希替尼后，布局结直肠癌一线三期临床
强生丨EGFR/c-Met双抗丨结直肠癌一线大III期
2024年10月29日，强生在Clinicaltrials.gov上注册了其自主研发的埃万妥单抗（EGFR/c-Met双抗，Amivantamab）联合mFOLFOX6或FOLFIRI与西妥昔单抗联合mFOLFOX6或FOLFIRI一线治疗KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左半结直肠癌患者的随机、开放标签、3期临床试验（OrigAMI-2），注册编号为NCT06662786。
RAS和BRAF野生型不可切除或转移性左半结直肠癌的首推方案为西妥昔单抗（抗EGFR单抗）联合FOLFOX/FOLFIRI，埃万妥单抗作为EGFR/c-Met双抗，联合同样的化疗方案，针对该人群，是否能有足够信心超越呢？拭目以待。
对于这些晚期转移性结直肠癌患者，5年的生存率不足20%。标准治疗方案疗效并不理想，双药化疗联合贝伐的中位PFS不足10个月，即使针对适合强烈治疗的人群，采用三药化疗联合贝伐，中位PFS也仅提升到12个月，中位OS在30个月左右，仍有较大提升空间。
埃万妥单抗布局更多的领域是肺癌领域，接下来，汇总下其在肺癌领域的进度。
强生丨EGFR/c-Met双抗丨肺癌适应症
NSCLC 后线
2024年9月19日，FDA批准了Rybrevant(埃万妥单抗，EGFR-c-Met双抗)与卡铂和培美曲塞联合用于治疗成年患者，这些患者患有局部晚期或转移性NSCLC，并且有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，其疾病在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后进展。
有基金经理解读认为，红利板块调整有多方面因素，包括估值已来到近年高位、股息率水平有所下降、海外宏观因素以及部分公司不达预期等。但还是有多家公募对红利板块后市表示看好，有基金公司认为，随着近期市场缩量回调，红利交易拥挤度已经回落至合理区间；而市场情绪低迷或下行阶段时，资金通常会寻找相对确定性的资产，且从过往长中期表现来看，红利策略具备一定的“穿越周期”的能力，是长期资金天然更青睐的板块。
cited by：FDA官网
该适应症的批准源自于MARIPOSA-2（NCT04988295）试验的研究结果，该MARIPOSA-2研究是一项随机、开放标签、多中心试验，共有657名患有局部晚期或转移性NSCLC且有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的患者，这些患者在接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展。患者被随机（1:2:2）分配接受amivantamab-vmjw与卡铂和培美曲塞（amivantamab + CP）、卡铂和培美曲塞（CP）或作为另一种联合方案一部分的amivantamab-vmjw。
主要疗效结果指标是PFS，由盲法独立中心审查（BICR）评估amivantamab + CP与CP之间的比较。根据BICR评估的ORR和OS是关键的次要结果指标。在amivantamab + CP组中，中位PFS为6.3个月（95% CI：5.6, 8.4），在CP组中为4.2个月（95% CI：4.0, 4.4）（风险比0.48 [95% CI：0.36, 0.64]，p值<0.0001）。在amivantamab + CP组中，确认的ORR为53%（95% CI：44, 62），在CP组中为29%（95% CI：23, 35）（p值<0.0001）。
在OS的预先指定的第二次中期分析中，有85%的死亡用于最终分析，OS没有统计学上显著差异。分层OS风险比为0.73（95% CI：0.54, 0.99）。
最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、输液相关反应、疲劳、指甲毒性、恶心、便秘、水肿、口腔炎、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、呕吐和COVID-19感染。
推荐的amivantamab-vmjw剂量基于基线体重。具体剂量信息请参见处方信息。
此次审查是在Project Orbis下进行的，这是FDA卓越肿瘤学中心的一项倡议。Project Orbis为国际合作伙伴提供了一个框架，用于同时提交和审查肿瘤药物。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗商品管理局（TGA）、巴西卫生监管局（ANVISA）和加拿大卫生部进行了合作。其他监管机构的申请审查正在进行中。
NSCLC一线
2024年08月20日，强生公司宣布FDA已批准Rybrevant(埃万妥单抗，EGFR-c-Met双抗)和Lazcluze(拉泽替尼)药物组合一线治疗EGFR 19号外显子缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。由此，Rybrevant联合Lazcluze成为首个也是唯一一个针对两种常见EGFR突变的多靶点、去化疗的联合治疗方案。MARIPOSA 研究
FDA 的批准是基于 3 期 MARIPOSA 研究的积极结果，该研究表明，在EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗中， RYBREVANT ®加 LAZCLUZE™ 组合与奥希替尼相比：
可将疾病进展或死亡风险降低 30%（mPFS：23.7 个月 vs. 16.6 个月） 。mDOR（25.8 个月 vs. 16.7 个月）。 RYBREVANT ®加 LAZCLUZE™的安全性与单个治疗方案的安全性一致。联合治疗中观察到静脉血栓栓塞事件 (VTE)。后线及一线NSCLC
2021年5月，FDA授予埃万妥单抗单药加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变且在铂类化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。 2024年3月，监管机构为该适应症授予了完全批准，并批准埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞用于携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。强生对 RYBREVANT ®加 LAZCLUZE™ 组合寄予厚望，认为其峰值销售潜力超过50亿美元。要实现这一目标，必须战胜阿斯利康的Tagrisso，后者已成为一线EGFR突变型NSCLC治疗中的公认标准。
2023年，Tagrisso在全球多种肺癌治疗中创下了58亿美元的销售额。要想实现超越，最大的挑战之一是与Tagrisso的片剂相比，Rybrevant目前需要更繁琐的静脉输注。此外，组合药物显示出较高的静脉血栓栓塞（VTE）发生率，即静脉血栓的形成。在MARIPOSA试验中，由于治疗相关不良事件导致的停药率，Rybrevant和Lazcluze组合为10%，而Tagrisso为3%。这些便捷性和耐受性问题可能通过一种皮下注射剂型的Rybrevant得到缓解。
埃万妥单抗皮下注射剂型
2024年10月20日，强生开展的3期PALOMA-3试验（NCT05388669）相关研究结果发表了，该试验纳入的患者为osimertinib（Tagrisso）和化疗后或治疗期间出现疾病进展的EGFR突变的晚期NSCLC患者，以评估皮下注射amivantamab与lazertinib（Leclaza）联合使用与静脉注射amivantamab制剂加lazertinib的疗效，
（J Clin Oncol. 2024 Oct 20;42(30):3593-3605.）
患者和方法：
EGFR突变的晚期NSCLC患者，在奥希替尼和基于铂的化疗后病情进展，随机分配1:1接受皮下或静脉注射amivantamab，均与lazertinib联合使用。
结果：
共有418名患者接受了随机分配（皮下组，n = 206；静脉组，n = 212）。皮下与静脉注射amivantamab的Ctrough的几何平均比率分别为1.15（90% CI，1.04至1.26）和1.42（90% CI，1.27至1.61）；第2周期的AUCD1-D15为1.03（90% CI，0.98至1.09）。
皮下和静脉组的ORR分别为30%和33%；中位PFS分别为6.1和4.3个月。与静脉组相比，皮下组的OS显著更长（死亡风险比，0.62；95% CI，0.42至0.92；名义P = .02）。
皮下组较少患者出现输注相关反应（IRRs；13%对66%）和静脉血栓栓塞（9%对14%）。首次输注的中位给药时间分别减少到皮下amivantamab的4.8分钟（范围，0-18）和静脉amivantamab的5小时（范围，0.2-9.9）。在第1周期第1天，皮下和静脉组分别有85%和52%的患者认为治疗方便；治疗结束率分别为85%和35%。
对于强生来说正规配资平台在哪找，皮下注射版Rybrevant在PALOMA-3的二线试验中相较于静脉输注版显示出统计学显著的总生存期优势，这一发现可能为该新配方在一线领域与Tagrisso的竞争增添额外的动力。
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